廣東深圳墻體廣告 地中海貧血是一種在
廣東區(qū)域高發(fā)的遺傳病，要徹底治愈只能進(jìn)行造血干細(xì)胞移植。但由于配型艱難，地貧病人通常只能不斷輸血以保持生命。近來，
廣州醫(yī)科大 學(xué)附屬第三
醫(yī)院（簡稱廣醫(yī)三院）教授孫筱放帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)，在全球初次經(jīng)過最領(lǐng)先的基因修改技能成功糾正了β型地貧的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞中的一種基因驟變，使之能 分化出正常的造血干細(xì)胞，這也意味著，β型地中海貧血病人有望完成造血干細(xì)胞的自體移植?，F(xiàn)在，這一研討已宣布在世界經(jīng)典生化雜志《Journal of Biological Chemistry》上。
配型難費(fèi)用貴
異體移植成奢求
研討團(tuán)隊(duì)為廣醫(yī)三院
廣東省產(chǎn)科嚴(yán)重疾病要點(diǎn)試驗(yàn)室和
廣東省高校生殖與遺傳要點(diǎn)試驗(yàn)室。團(tuán)隊(duì)帶頭人孫筱放介紹，β型地中海貧血源于HBB這一基因的驟變，在我國最常見的HBB驟變有三種基因型，其間CD41/42（-CTTT）是兩廣區(qū)域最常見的驟變類型。
HBB基因的驟變帶來了β血紅蛋白組成缺點(diǎn)，最終致使病人本身難以組成紅細(xì)胞，引起貧血。由于短少紅細(xì)胞，地中海貧血病人會呈現(xiàn)發(fā)育妨礙、器官 功能妨礙等臨床表現(xiàn)，假如不及時(shí)醫(yī)治，會致使逝世?！暗刎毜暮芏啾憩F(xiàn)，在新生兒出世的半年后就會逐漸閃現(xiàn)，假如不進(jìn)行干涉，孩子通?；畈贿^一歲。”孫筱放 說。
地貧醫(yī)治現(xiàn)在只要兩種醫(yī)治辦法，其間之一即是經(jīng)過不斷地輸血，給病人彌補(bǔ)紅細(xì)胞，用以保持生命?！耙环矫娌∪嗣績芍芫托枰?jīng)歷一次簡直全身性的 換血，一旦中止就會危及生命；另一方面，長時(shí)間輸血會給患兒家庭帶來無窮的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)?！痹撗杏懯滓?fù)責(zé)人之一、廣醫(yī)三院
廣東省產(chǎn)科嚴(yán)重疾病要點(diǎn)試驗(yàn)室副研討 員牛曉華說，更主要的是，輸血彌補(bǔ)紅細(xì)胞的醫(yī)治辦法，只能治標(biāo)，不能治本。
現(xiàn)在臨床上僅有的徹底治愈辦法是將正常人的造血干細(xì)胞移植給地貧病人，使病人可以誘導(dǎo)分化出滿足的紅細(xì)胞。但是，造血干細(xì)胞配型的概率十分低，據(jù)統(tǒng)計(jì)，異體基因配型成功的概率在三萬分之一到一百萬分之一之間。
現(xiàn)在，造血干細(xì)胞能徹底匹配的供體，大多只呈現(xiàn)在有血緣關(guān)系的爸爸媽媽親和兄弟姐妹中。再加上費(fèi)用高達(dá)50萬元擺布，造血干細(xì)胞移植關(guān)于大多數(shù)地貧病人而言是一種奢求。
培養(yǎng)病人成體細(xì)胞
本身發(fā)生正常造血干細(xì)胞
孫筱放團(tuán)隊(duì)多年來致力于干細(xì)胞和地貧的研討，企圖處理地貧病人造血干細(xì)胞來歷疑問。他們想象，能否對地貧病人的基因缺點(diǎn)進(jìn)行修正，使得地貧病人本身可以分化出正常的造血干細(xì)胞。
牛曉華介紹，在試驗(yàn)中，他們采用了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞進(jìn)行基因修正?！氨容^于胚胎干細(xì)胞，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞不會發(fā)生道德疑問，并且很也許不會引起免疫反響，也十分合適用來構(gòu)建疾病模型”。
依據(jù)已有技能，使用病人本身的肌膚細(xì)胞、血細(xì)胞等成體細(xì)胞進(jìn)行“重編程”，就可以培養(yǎng)出誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。與胚胎干細(xì)胞相同，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞可以 分化為多種成體干細(xì)胞，具有分化成各種體細(xì)胞的潛能?！凹偃缒苁沟貌∪说恼T導(dǎo)多能干細(xì)胞分化出正常的造血干細(xì)胞，并移植回地貧病人體內(nèi)，就能完成造血干細(xì) 胞的自體移植。”牛曉華說。
根據(jù)這么斗膽的想象，孫筱放團(tuán)隊(duì)培養(yǎng)出取自于地貧病人的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，使用最領(lǐng)先的CRISPR/Cas9基因修改技能，修正了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞上HBB基因的CD41/42（-CTTT）驟變，并保留了它的多能性和多分化能力。
研討人員證明，修正后的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化的紅細(xì)胞中正常表達(dá)了HBB基因！也即是說，它可以分化出正常的造血干細(xì)胞，并最終分化出紅細(xì)胞。
南方日報(bào)記者 李秀婷 通訊員 白恬
■延伸
間隔臨床運(yùn)用還有很長一段路
據(jù)介紹，孫筱放團(tuán)隊(duì)有關(guān)研討已宣布在創(chuàng)刊逾百年的世界經(jīng)典生化雜志《Journal of Biological Chemistry》上，受到了世界學(xué)術(shù)界的重視。
這一辦法是不是相同也為別的基因缺點(diǎn)的遺傳病供給了思路？牛曉華給出必定的答復(fù)。一旦該形式地貧臨床醫(yī)治取得打破，別的單基因遺傳病的醫(yī)治也會很快打破。
盡管這一效果使得β型地貧病人完成自體造血干細(xì)胞移植成為了也許，但孫筱放著重，現(xiàn)在想要經(jīng)過這種技能臨床醫(yī)治β型地貧仍有很多瓶頸，“運(yùn)用于臨床還有很長一段路要走”。
“從試驗(yàn)室走向臨床最大的難題是在誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的過程中，如何保證細(xì)胞基因組的穩(wěn)定性。”她介紹。此外，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化出的造血干細(xì)胞與正常的造血干細(xì)胞仍有一定的距離。
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